研究人员发现,与阿尔茨海默病有关的大脑区域可能易受退化影响

这一发现可能为阿尔茨海默病和帕金森病的治疗靶点提供信息, 十博客户端的一组神经科学家报告了大脑蓝斑区退化的机制.

普罗维登斯,R.I. [十博客户端]-蓝斑是阿尔茨海默病和帕金森病中最先退化的大脑区域之一, 医生和科学家都知道. 但为什么这个地区如此脆弱,人们就不太了解了.

同时继续探索一种罕见的神经遗传病, 十博客户端的一组研究人员发现了解释这个重要问题的方法.

在《十博客户端》杂志上 研究人员报告了一种新的机制 蓝斑神经元由于线粒体酶的缺失而发生的退化, GPT2, 研究人员所关注的神经障碍与什么有关.

“这些发现代表了对大脑这一非常重要部分的研究的一个新方向,该研究的作者Dr. 埃里克•莫罗, 生物学教授, 神经科学, 和人类行为学的研究, 也是十博客户端的主任 翻译神经科学中心

位于脑干, 蓝斑是一个关键的区域,容纳了一个主要的神经元来源, 通过大脑的投射提供神经递质去甲肾上腺素. 莫罗说,去甲肾上腺素是许多疾病治疗的常见药物靶点.

蓝斑参与多种认知过程,如注意力, 学习, 情绪, 清醒和睡眠. 这部分大脑神经元的死亡也与阿尔茨海默病和帕金森病等认知疾病有关. 近年来, 蓝斑已经成为一个广泛而激烈的研究领域, 明天说. 然而,他的团队最初并没有在实验中努力研究大脑的这一部分.

莫罗说:“这就是这个发现如此令人兴奋的原因之一。. “这完全是一个偶然的发现,坦率地说,可能会被忽略. 这是一个专注于基因信息的研究如何教会十博客户端首页十博客户端首页大脑的以前无法预见的教训的例子.”

这个团队, 其中包括十博客户端神经科学研究生奥赞·贝塔斯, 一直在研究一个特定的基因突变是如何与罕见的, 被称为GPT2缺乏症的神经遗传障碍——莫罗实验室发现的一种遗传综合征 2016年首次报道. 该基因被称为GPT2(谷氨酸丙酮酸转氨酶2)。, 它会产生一种酶,对线粒体的代谢通路至关重要, 细胞的能量中心.

将该突变引入小鼠代谢基因后研究GPT2缺乏症, 研究人员发现,这种线粒体酶的缺失导致蓝斑在小鼠寿命中相对较早和选择性地退化.

GPT2酶通过补充三羧酸循环中间体和调节氨基酸代谢来调节神经元的生长. 在没有GPT2酶的小鼠中, 研究人员观察到蓝斑区的神经元早期丧失, 还有其他退化的迹象, 比如蛋白质合成不足和细胞生长发育不良.

这项工作的一个特定部分涉及神经元的电生理学. 这些实验是在合著者Julie Kauer的实验室中进行的, 后来在十博客户端工作,现在是斯坦福大学精神病学和行为科学教授.

十博客户端首页的研究结果表明,代谢改变可能是蓝斑神经退行性变的最初驱动力,该研究的主要作者Baytas说. “确定这种退化的确切原因可能会告诉十博客户端首页蓝斑的疾病机制,十博客户端首页可以纠正, 最好还是预防, 为了阻止痴呆和相关的行为状况. 十博客户端首页在一种神经代谢性疾病的小鼠模型中的发现为蓝斑神经变性的研究开辟了新的前景,并鼓励进一步研究这些神经元的代谢易感性.”

由于蓝斑在药物治疗方面的发展受到重视, 莫罗说,这一十博客户端首页大脑区域早期损伤的发现将引起神经科学和神经精神病学领域的广泛关注. 希望, 他补充说, 这些研究最终会在老年痴呆症和其他神经退行性疾病的治疗靶点上达到顶峰吗.

该研究得到了美国国立卫生研究院(R01NS113141, R01NS121618, R01DA011289)的支持。. Baytas 也是由Suna Kıraç奖学金研究生奖和卡尼研究所研究生研究奖资助的.